* Внимание! Упаковка товара может отличаться от указанной на фото.

Описание товара

ДИФЕНИН® (DIPHENINUM®)

PHENYTOINUM     N03A B02

Киевский витаминный завод

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 0,117 г контурн. безъячейк. уп., № 10

табл. 0,117 г блистер, № 60

Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

№  UA/4523/01/01 от 23.05.2011 до 23.05.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Дифенин — производное гидантоина, оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгетическое, миорелаксантное действие.
Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено возможным воздействием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при котором активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору.
Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующей активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, снижением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Уменьшается аномальный желудочковый автоматизм, возбудимость мембран, сокращается рефрактерный период, увеличивается продолжительность интервала QRS.
Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксантного действия по-видимому подобен таковому противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках. 
Являясь производным гидантоина, препарат индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.
Фармакокинетика. При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3–12 ч. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в СМЖ, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает сквозь плаценту, при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы крови 70–95%.
Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизмененном виде выделяется почками. Т½ — около 24 ч, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме крови. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы крови через 3 дня после прекращения приема.

ПОКАЗАНИЯ:

эпилепсия, в основном большие эпилептические припадки (grand mal), сопровождающиеся потерей сознания. Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.
Иногда назначают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.
В качестве препарата второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

ПРИМЕНЕНИЕ:

внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка). 
При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза для взрослых — ½–1 таблетка. Принимают 2–3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта, суточную дозу можно доводить до 3–4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая — 3 таблетки, суточная — 8 таблеток.
Детям в возрасте 5–8 лет назначают по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет — по ½–1 таблетке 2 раза в сутки (из расчета 4–8 мг/кг массы тела в сутки).
Аритмии: взрослым — по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3-и–5-е сутки), затем суточную дозу следует снизить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1–2-е сутки) — по 2 таблетки 4 раза в 1-е сутки, по 1 таблетке 5 раз — на 2-е–3-и сутки и по 1 таблетке 2–3 раза в сутки — с 4-го дня лечения. 
Невралгия тройничного нерва: по 1–3 таблетки в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Сердечная недостаточность, синдром Адамса — Стокса, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия. С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия, бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия; в единичных случаях — периферическая нейропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждения печени.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия. Есть сообщения о возможной связи приема препарата с развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина.
Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (огрубление черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко — полиартропатия; при длительном применении (более 10 лет) — нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей. 
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях — буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или кореподобными высыпаниями.
Со стороны иммунной системы: в единичных случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы, как артралгия, эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.
Другие: гирсутизм; редко — уменьшение массы тела; в единичных случаях — гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит. У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.
При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или же совсем прекращают прием препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

внезапное прекращение лечения Дифенином у пациентов с эпилепсией может спровоцировать развитие синдрома отмены.
У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены препарата (например при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.
При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме — снижаться. 
При недостаточной эффективности препарата рекомендуется назначать другой противоэпилептический препарат.
Существуют сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами. Поэтому нельзя исключать возникновение таких случаев и при применении Дифенина, что требует соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента по поводу возможных признаков или склонности пациента к суицидальному поведению. 
Повышенный уровень фенитоина, который поддерживается в плазме крови, может вызывать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко — необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне препарата в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии препаратом.
Препараты зверобоя не следует применять во время приема Дифенина, поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и эффективности препарата.
Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванных задержкой препаратом выделения инсулина. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы у больных сахарным диабетом.
Фенитоин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или лиц пожилого возраста может понадобиться снижение дозы препарата, чтобы предупредить кумуляцию и токсичность.
Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам — реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов — обычно 2–3 нед, поступали сообщения о возникновении синдрома после 3 и более месяцев приема противосудорожных препаратов. В группу риска входят пациенты негроидной расы, больные с данным синдромом в семейном анамнезе и пациенты с угнетенной иммунной системой. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.
Фенитоин может вызывать редкие серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции могут возникать бессимптомно, но пациенты должны быть предупреждены относительно симптомов сыпи, пузырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и срочно информировать врача при их возникновении.
Фенитоин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента CYP 450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани, опосредованно влияя на метаболизм витамина D3. При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина D3 и повышенному риску остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, которые принимают препарат постоянно. В период лечения, особенно продолжительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине D3. 
Поступали отдельные сообщения, связывающие прием фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у больных с данным заболеванием в анамнезе.
Применение в период беременности и кормления грудью. При беременности препарат необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.
Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его применение у кормящей матери противопоказано.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме назначают детям в возрасте от 5 лет при эпилепсии.
Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин в сочетании с витаминами D и К, поскольку возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения отмечается задержка скорости психомоторных реакций. Лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременный прием Дифенина с препаратами, угнетающими ЦНС, может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя — снижение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя — повышение концентрации фенитоина.
Дифенин усиливает токсичность и удлиняет действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов.
Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в плазме крови.
Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может длиться в течение 2 нед после отмены препаратов зверобоя, что необходимо учитывать при применении Дифенина.
Прием Дифенина на фоне использования лидокаина, блокаторов β-адренорецепторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта.
Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.
Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол — приводят к повышению концентрации и токсичности фенитоина.
При одновременном применении с кортикостероидами, эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами, противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми препаратами, блокаторами кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотригином, пароксетином, метадоном, празиквантелом, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами — снижаются их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.
Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.
Сочетание Дифенина с препаратами наперстянки сначала увеличивает выраженность эффекта, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, снижается концентрация в крови дигиталисных гликозидов и уменьшается выраженность их действия, при этом особенно снижаются токсические эффекты наперстянки. 
Трициклические антидепрессанты, бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинилпиразон уменьшают выраженность противосудорожного действия Дифенина, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.
Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При сочетанном назначении с гематотоксическими средствами возможно усиление гематотоксичности.
Влияние на лабораторные показатели. Фенитоин может снижать уровни тироксина в плазме крови. Это может также снижать уровни дексаметазона и метапиррона в исследованиях. Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а следовательно — снижать эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств, уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы крови на 15–25%.
Фенитоин может вызывать повышение уровня ЩФ, гамма-глутамилтранспептидазы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: отмечают увеличение выраженности побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ. 
Лечение: если больной находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы крови. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте.