* Внимание! Упаковка товара может отличаться от указанной на фото.

Описание товара

МАДОПАР®

таблетки

Инструкция по применению

Мадопар®  Roche

Леводопа + бенсеразида гидрохлорид

Таблетки (200+50)мг

Таблетки диспергируемые (100+25)мг

Капсулы с модифицированным высвобождением (100+25)мг

Определение лекарственного средства

Состав:

Активное вещество: левопода + бенсеразида гидрохлорид

Вспомогательные вещества: таблетки: манитол, гидрофосфат кальция, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон, магния стереат, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный C.I. 77491 E172, кремния диоксид, натрия докузат.

Таблетки диспергируемые: кислота лимонная безводная, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стереат

Капсулы с модифицированным высвобождением: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, тальк, повидон, магния стереат, краситель индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин

Лекарственная форма:

Таблетки.

Таблетки диспергируемые.

Капсулы с модифицированным высвобождением.

Содержание активного вещества

Одна таблетка содержит: леводопа 200мг +бенсеразида гидрохлорид 50мг

Одна таблетка диспергируемая содержит: леводопа 100мг + бенсеразида гидрохлорид 25мг

Одна капсула с модифицированным высвобождением содержит: леводопа 100мг + бенсеразида гидрохлорид 25мг.

Описание – упаковка

Таблетки диспергируемые

Флакон 30 таблеток (темного цвета)

Таблетки

Флакон 30 таблеток (светло-красного цвета) с двойной гравировкой

Капсулы

Флакон 30 капсул (№2 зеленного и светло-голубого цвета)

Фармакологическая группа

Противопаркинсоническое средство

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Дофамин, является нейромедиатором в головном мозге, у больных с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа (ИДД) или L-ДОФА (3,4-дигидрокси-L-фенилаланин) является промежуточным звеном в биосинтезе дофамина.

Леводопа  (предшественник дофамина) повышает уровень дофамина благодаря своей способности  проникать через гематоэнцефалический барьер, тогда как дофамин, принимаемый отдельно, лишен такого свойства. После того, как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в дофамин декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, которое достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар®250 представляет собой комбинацию этих двух веществ в соотношении 4:1, оптимальность которого подтверждена в ходе клинических исследований и терапевтического применения, и которое обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы, принимаемые отдельно.

Фармакокинетика

Всасывание

Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки, при этом всасывание осуществляется независимо от участка. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет около одного часа после приема Мадопара®.

Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (ASC) возрастают пропорционально дозе (50 -200 мг леводопы). Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При применении Мадопара® после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Распределение

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (ASC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

В отличие от леводопы бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

Катехол-о-метилтрансфераза превращает   леводопу в 3-о-метилдопу. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара®250, происходит его накопление.

Ингибирование периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о- метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси- бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором ДОФА - декарбоксилазы.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы период полувыведения леводопы составляет 1.5 часа. Период полувыведения немного удлиняется (на примерно 25%) у пожилых пациентов (65-78 лет), страдающих болезнью Паркинсона. Клиренс леводопы составляет примерно 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и, в меньшей степени, с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Данные о фармакокинетике у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Влияние возраста на фармакокинетику леводопы  

У пациентов пожилого возраста (65 - 78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и площадь под кривой леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с молодыми пациентами (36-34 года).

Влияние статистически значимого возраста не является клинически важным и никак не отражается на режиме дозирования при любом показании к применению.

Показания к применению

Мадопар® предназначен для лечения болезни Паркинсона.

Дозировка

Способ применения

Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар следует проглатывать целиком, не разжевывая. Таблетки Мадопар можно размельчать для облегчения глотания.

Таблетки диспергируемые Мадопар следует растворять в 25-50 мл воды (1/4 стакана). Таблетки полностью растворяются за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется размешать.

Мадопар следует принимать за пол часа до или через час после приема пищи, если это возможно. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся, как правило, на ранних этапах лечения, можно контролировать, если принимать препарат Мадопар с пищей (на пример печенье) или водой, или путем постепенного увеличения дозы.

Беременность

Мадопар абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции (см. раздел «Противоказания».

Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Грудное вскармливание

В случае необходимости приема препарата Мадопар в период грудного вскармливания, следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.

Дети

Мадопар не следует принимать пациентам моложе 25 лет (Скелет должен быть полностью развит).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Побочные реакции классифицируются в зависимости от устройств, систем и органов в зависимости от частоты возникновения. Частота определяется с использованием следующей  классификации: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и <1/10); нечастые  (≥ 1/1000 и 1/100); редкие  (≥ 1/10000 и

< 1/1000); очень редкие (1 </ 10000); с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе частоты, побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея (реже по сравнению с леводопой) возникают в основном на начальных этапах лечения и могут контролироваться путем приема Мадопара® с пищей или жидкостью или посредством медленного увеличения дозы. При применении леводопы сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения.

Нарушения обмена веществ и питания : сообщалось о случаях анорексии.

Нарушения со стороны нервной системы: сообщалось об отдельных случаях агевзии или дисгевзии.

Часто наблюдаются самопроизвольные движения (например, хореиформные или нетепичные движения, оральная дискенезия, походка мелкими шажками), особенно при длительном применении. Как правило, данные симптомы зависят от дозы и могут исчезать или уменьшаться после коррекции дозы.

В случае длительного лечения могут возникнуть колебания терапевтического ответа, такие как:  дрожь, рецидив симптомов при снижении  концентрации в плазме ниже терапевтического уровня, и явления «включить-выключить», которые могут быть устранены или преобразованы в приемлемые формы путем более частого приема пониженных доз. Затем  можно попытаться увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта.

Леводопа вызывает сонливость.  В очень редких случаях  сообщалось о чрезмерной   сонливости в дневное время и эпизодах внезапного  наступления сна.

Нарушения сердечной функции: иногда - сердечная аритмия.

Сосудистые нарушения: иногда - ортостатическая гипотензия. Ортостатические расстройства обычно уменьшаются посредством снижения дозы.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: редко -  аллергические реакции, такие как зуд и преходящая сыпь.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении и тромбоцитопении.

Психические расстройства:  Психические  расстройства распространены у пациентов с болезнью Паркинсона, в том числе у  получающих лечение леводопой, и включают:   слегка приподнятое настроение, беспокойство, возбуждение, бессонницу, сонливость, депрессию, агрессию, галлюцинации, временную дезориентацию и  проявление психозов.

Диагностические исследования: наблюдалось транзиторное повышение концентраций в плазме СГОТ, СГПТ и щелочной фосфатазы.

При применении Мадопара® регистрировалось повышение концентрации азота мочевины в плазме крови. Возможно изменение цвета мочи с приобретением красного оттенка, который  со временем становится темнее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата.

Не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие, селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие, как моклобемид) не противопоказаны. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром®.

Мадопар® не следует применять у пациентов с нарушениями функции эндокринных органов, почек (за исключением пациентов, получающих диализ) или печени, с сердечнососудистыми, психическими заболеваниями с психотическим компонентом, закрытоугольной глаукомой.

Не следует использовать у пациентов в возрасте до 25 лет (до завершения развития костной системы).

Не следует назначать беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста без соответствующего метода контрацепции.

Передозировка – терапия

Симптомы и признаки передозировки

Симптомы и признаки передозировки, упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме: со стороны сердечно - сосудистой системы (аритмия), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения (см. раздел Побочные действия).

При приеме капсул с модифицированным высвобождением (например капсулы ΗΒS) возникновение симптомов и признаков передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.

Терапия

Необходимо контролировать жизненно важные функции и принимать вспомогательные меры в соответствии с состоянием пациента. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение сердечно – сосудистой системы (например, антиаритмические средства) или центральной нервной системы (например, стимуляторы дыхания, нейролептики).

Особые указания и предостережения

У пациентов с атопией могут чаще наблюдаться реакции повышенной чувствительности.

Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона, так и может возникнуть на фоне терапии Мадопаром®.

Если пациенту, принимающему леводопу, требуется проведение хирургического вмешательства с обшей анестезией, терапию Мадопаром® следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмии, прием Мадопара® должен быть отменен за 12-48 часов перед хирургическим вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому 

нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача и, при необходимости, госпитализирован с неотложным назначением соответствующей симптоматической терапии. Она может включать повторное назначение Мадопара® после соответствующей оценки состояния пациента.

При приеме леводопы наблюдалась сонливость, а также эпизоды внезапного наступления сна.

О внезапном наступлении сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или появления предупреждающих симптомов, сообщалось очень редко. В период применения леводопы пациенты должны знать о возможном возникновении таких симптомов и проявлять осторожность при управлении транспортным средством или работе с оборудованием. Пациентам, у которых наблюдалась сонливость и / или эпизод внезапного наступления сна, следует избегать управления транспортным средством или работы с оборудованием. Кроме того, можно рассмотреть снижение дозы или прекращение лечения. У небольшой подгруппы пациентов с болезнью Паркинсона наблюдаются когнитивные и поведенческие расстройства, которые могут быть непосредственно связаны с увеличением дозы препарата без рекомендации врача, а также со снижением доз, необходимых для лечения двигательных нарушений. Во время лечения следует контролировать функцию печени и результаты анализов крови. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу противодиабетических препаратов.

Почечная недостаточность

Как леводопа, так и бензеразид интенсивно метаболизируются, и менее 10% количества леводопы выделяется почками в неизменном виде, поэтому при почечной недостаточности легкой и умеренной степени снижение дозы не требуется. Отсутствуют фармакокинетические данные касательно леводопы у пациентов с почечной недостаточностью. Мадопар® хорошо переносится пациентами с уремией, находящимися на гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматической аминокислоты, присутствующей в большом количестве в желудочно-кишечном тракте, почках и сердце, в дополнение к той, которая содержится в печени. Отсутствуют фармакокинетические данные касательно леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Дофаминергические препараты

У пациентов, получающих агонисты дофаминовых рецепторов, наблюдалась повышенная сексуальность, увеличение либидо и участие в азартных играх на патологическом уровне. Причинно-следственной связи между Мадопаром®, который не является агонистом дофаминовых рецепторов, и этими явлениями не установлено. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку Мадопар® является дофаминергическим препаратом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

При возникновении сонливости и/или внезапных эпизодов сонливости у пациентов, принимающих леводопу, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления деятельности, требующей повышенного внимания и поэтому представляющей опасность для них  и окружающих в связи с высоким риском серьезных аварий или смерти (например, при работе с оборудованием) до устранения рецидивирующих симптомов сонливости.  

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия

При одновременном приеме антихолинергического препарата тригексифенидила с Мадопаром® уменьшается скорость, но не степень всасывания леводопы.

Сульфат железа снижает максимальные концентрации и ASC леводопы в плазме на 30-50%. Фармакокинетические изменения, наблюдаемые при применении сульфата железа, являются клинически значимыми только у нескольких пациентов. Метоклопрамид увеличивает скорость абсорбции леводопы. Фармакокинетические взаимодействия между леводопой и следующими соединениями: бромокриптин, амантадин, селегилин и домперидон отсутствуют.

Фармакодинамические взаимодействия

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара®.

Если Мадопар® назначают пациентам, получающим неселективные необратимые ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара® должно пройти не менее 2 недель. В противном случае могут наблюдаться побочные реакции по типу гипертензивных кризов.  Селективные ингибиторы МАО-В (такие, селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие, как моклобемид) можно назначать пациентам, принимающим Мадопар®; при этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром®. Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норэпинефрин, изопротеренол или амфетаминподобные препараты, стимулирующие симпатическую нервную систему), поскольку леводопа может усилить их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важно проводить тщательный контроль состояния сердечнососудистой системы и, при необходимости, уменьшить дозы симпатомиметиков.

Возможно сочетание с другими препаратами, такими как антихолинергические средства, амантадин и агонисты дофаминовых рецепторов, однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты лечения. Может потребоваться снижение дозы Мадопара® или других веществ. Кроме того, после начала адъювантной терапии ингибитором КОМТ может потребоваться снижение дозы Мадопара®. При начале терапии Мадопаром®, противопаркинсонические антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы.

У пациентов, получающих Мадопар®, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

Прием препарата одновременно с богатой белками пищей наблюдается снижение эффекта.

Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара® должен быть отменен за 12 - 48 часов перед хирургическим вмешательством, поскольку у пациентов, получающих Мадопар®, могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмии.

Несовместимость

Не наблюдалась.

Что должен знать пациент о сроке годности продукта

Срок годности указан на внешней и внутренней упаковке. Не следует использовать препарат по истечении срока годности.

Особые меры предосторожности при хранении продукта

Таблетки: Следует хранить при температуре не выше 25°C в хорошо закрытой таре в целях защиты от влаги. (утверждено 12.01.2010г.)

Капсулы с модифицированным высвобождением: Следует хранить при температуре не выше 30°C в хорошо закрытой таре в целях защиты от влаги. (утверждено 10.02.2011г.)

Таблетки диспергируемые: Следует хранить при температуре не выше 25°C в сухом месте.

Условия отпуска

По рецепту врача.