* Внимание! Упаковка товара может отличаться от указанной на фото.

Описание товара

ТРОМБОБЛОК

Клопидогрел Таблетки USP 75 мг

TROMBOBLOC

Состав:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

- действующее вещество: Клопидогрел – 75 мг (в виде Клопидогрела гидросульфата USP – 97,875 мг);

- вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят BP, кроскармеллоза натрия USNF, диоксид кремния коллоидный BP, поливинилпиролидон K-30 BP, изопропил алкоголь BP, магния стеарат BP

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа:

антиагрегантное средство.

АТХ-код: B01AC 04.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика
Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Фармакокинетика
Всасывание.
При однократном и повторном приеме внутрь, в дозе 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается.
Среднее значение максимальной концентрации (С_max) неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема препарата. По данным экскреции метаболитов клопидогрела в мочу его абсорбция составляет примерно 50%.
Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
Метаболизм
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый - через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь – через систему цитохрома P450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела – тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя агрегацию тромбоцитов.
С _max активного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает С_max после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела С_max достигается в течение приблизительно 30-60 минут.
Выведение
В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется через почки (в мочу) и приблизительно 46% радиоактивности выводится через кишечник с каловыми массами. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения (t_½) клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела (t_½) его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.

Показания к применению
Предотвращение атеротромботических осложнений

• У взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
• У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:
• без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.
• Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Беременность и период кормления грудью (см. раздел «Возможность применения при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью

• При умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).
• При почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения).
• При травмах, хирургических вмешательствах (см. раздел «Особые указания»).
• При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных).
• При одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе, и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
• При одновременном назначение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
• • У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19).

   

  Возможность применения при беременности и в период кормления грудью
  Беременность
  В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами.
  Период кормления грудью
  Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследованиях было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко.

   Режим дозирования способ применения
  Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.

  Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19
  Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
  Препарат принимается по 75 мг 1 раз в сутки.
  Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)
  
  

  Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдался к третьему месяцу лечения.
  Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)
  Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась.
  Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)
  Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг/сутки).
  Пропуск приема очередной дозы

  • Если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.
  • Если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

  • Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19
    Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг – нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако, в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента СYP2C19.

    
    Особые группы пациентов
    Лица пожилого возраста:
    У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.
    Дети:
    Отсутствует опыт применения препарата у детей.
    Пациенты с нарушением функции почек:
    После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.
    
    

    Пациенты с нарушением функции печени
    После ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

    Возможные побочные действия при применении лекарственного препарата
    Частота нежелательных реакций, которые наблюдались или во время проведения клинических исследований, или были получены из спонтанных сообщений о развитии нежелательных реакций определяется следующим образом:

    Часто (≥1/100 - ≤1/10);

    Нечасто (≥1/1000 - ≤1/100);

    Редко (≥1/10000 - ≤1/1000);

    Очень редко(≥1/1000).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
    Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.
    Редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению.
    Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
    Нарушения со стороны иммунной системы
    Очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
    Нарушения психики
    Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.
    
    

    Нарушения со стороны нервной системы
    Нечасто: внутричерепное кровоизлияние, головная боль, парестезия, головокружение.
    Очень редко: нарушения вкусового восприятия.
    Нарушения со стороны органа зрения
    Нечасто: глазные кровоизлияния

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
    Редко: вертиго.
    Нарушения со стороны сосудов
    Часто: гематома.
    Очень редко: серьезное кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.
    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
    Часто: носовое кровотечение.
    Очень редко: кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
    Очень часто: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия.
    Нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, вздутие живота.
    Редко: забрюшинное кровоизлияние.
    Очень редко: желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.
    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
    
    

    Очень редко: острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
    Часто: подкожные кровоподтеки.
    Нечасто: сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние).
    Очень редко: буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема) ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема плоский лишай.
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
    Очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
    Нечасто: гематурия.
    Очень редко: гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина в крови..
    Лабораторные данные
    Нечасто: увеличение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

    Передозировка
    Симптомы передозировки
    Передозировка клопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.
    Меры по оказанию помощи при передозировке
    При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Антидот клопидогрела не 

    установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
    Варфарин: хотя прием клопидогрела 75 мг/сутки не изменял фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) или МНО (международное нормализированное отношение) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме Варфарина и клопидогрела.
    Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
    Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.
    Гепарин:  при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между препаратом 

    Тромбоблок (Trombobloc) и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
    Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):  назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2 в сочетании с клопидогрелом, следует проводить с осторожностью.
    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
    Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19 (например, омепразола). Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол.

    
    Особые указания
    Клопидогрел, так же как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных, получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе, ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
    В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
    
    

    Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

    Возможное влияние на управление транспортными средствами или занятия другими потенциально опасными видами деятельности
    Тромбоблок не оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности.

     

    Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой  по 75 мг. По 10 таблеток покрытых пленочной оболочкой, в алюминиевом блистере. По 3 алюминиевых блистера в пачке из картона.

    Условия хранения:  хранить в сухом месте, при комнатной температуре ниже 25°. В защищенном от света  месте.  В недоступном для детей месте.

    Срок годности: 2 года.
    Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек: по рецепту.